【摘 要】目的：观察新风胶囊治疗干燥综合征的临床疗效。方法：将60例干燥综合征患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组给予新风胶囊每次3粒，每日3次，口服；对照组给予白芍总苷每次0.6 g，每日3次，口服。两组均以3个月为1个疗程。分别观察两组患者治疗前后中医证候积分、测定静态唾液流率、双眼荧光素角膜评分、泪膜破碎时间、血常规、尿常规、抗核抗体谱（ANA）、
C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清肌肝（Cr）及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，补体C3、C4。结果：治疗组临床治愈7例，显效11例，有效10例，无效2例，有效率占93.33%；对照组临床治愈3例，显效10例，有效12例，无效5例，有效率占83.33%，治疗组明显优于对照组（P < 0.05）。在改善症状、体征、中医证候、静态唾液流率、双眼荧光素角膜评分、泪膜破碎时间方面，两组均较治疗前好转，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义
（P < 0.05）；治疗组在治疗后IgG、IgA、IgM、CRP、RF、ESR等实验室指标均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组治疗后IgG、IgA、RF、ESR等实验室指标低于治疗前，差异有统计学意义
（P < 0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后IgG、IgA、IgM、CRP、ESR等实验室指标均明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组ALT、AST、Cr、C3、C4治疗前后比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后血常规、尿常规、ANA均较前好转，且治疗组优于对照组（P < 0.05）。治疗组无明显不良反应发生，对照组5例出现大便次数增多。结论：新风胶囊治疗干燥综合征安全有效，具有良好的临床
应用前景。
【关键词】 干燥综合征；新风胶囊；白芍总苷
干燥综合征（sjögren"s syndrome，SS）是一种以外分泌腺的慢性炎症病变为主要特点的自身免疫病，临床有多系统的受累，属弥漫性结缔组织病，患者常以明显的口干、眼干、肤干、反复发作的腮腺肿大及关节疼痛为主要临床表现[1]，也可侵犯心、肺、肝、脾、肾、血液、关节等，表现为多系统、多脏器受累，是临床上一种常见病和难治性疾病。中医学文献中并无相似的病名记载，但早有类似症状的描述，明·王肯堂[2]在《证治准绳·伤燥》云：“阴中伏火，日渐煎熬，血液衰耗，使燥热转为诸病，在外则皮肤皴揭，在上则咽鼻生干，在中则水液衰少而烦渴，在下则肠胃枯涸，津不润而便难，在手足则萎弱无力。”1989年全国中医痹病委员会所著《痹病论治学》将SS称为“燥痹”，沿用至今。参考中医古代的理论，采用古方治疗本病常疗效欠缺，因此，必须进一步传承创新[3]。刘健教授认为，燥痹的发生与脾气散精失常密切相关，可以使用具有健脾益气、生津、通络除痹之效的新风胶囊治疗。笔者采用新风胶囊治疗SS患者30例，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2012年10月至2014年3月在本院就诊的门诊及住院SS患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男1例，女29例；年龄40～62岁，平均（49.10±7.11）岁；病程0.5～11年，平均（6.21±4.76）年。对照组男1例，女29例；年龄39～61岁，平均（48.60±
9.20）岁；病程0.5～12年，平均（6.28±5.72）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究方案通过了本院伦理委员会审查。
1.2 诊断标准 参照2002年制订的SS国际分类（诊断）标准[4]。
1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②两组患者在治疗前至少1个月停用其他改善病情类抗风湿药；③患者自愿参与并签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①颈头面部放疗史，丙肝病毒感染、AIDS、淋巴瘤、结节病、GVH病患者及抗乙酰胆碱药（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）的应用者；②合并有心脑血管疾病，肝、肾和造血系统等疾病者；③发病前有精神障碍家庭史和发病后有意识障碍的患者；④有生育要求、生育期女性月经失调者，及妊娠、哺乳期妇女。
2 方 法
2.1 治疗方法 治疗组给予新风胶囊（本院制剂室生产，药物组成主要有薏苡仁、黄芪、蜈蚣、雷公藤等，皖药制字Z20050062，批号20120625）每次3粒，每日3次，口服。对照组给予白芍总苷（宁波立华制药有限公司生产，国药准字H20055058）每次 0.6 g，每日3次，口服。两组均以3个月为
1个疗程。
2.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中制订的疗效评定标准。按症状轻重
（重度6分、中度4分、轻度2分、无症状0分）对治疗前后进行积分统计。临床治愈：症状、体征消失或基本消失，实验室观察指标正常。显效：症状、体征明显缓解，实验室观察指标明显改善。有效：症状、体征减轻，实验室观察指标有所改善。无效：症状、体征及实验室观察指标无明显改善。
2.3 观察指标 观察患者治疗前后的脾虚症状，包括口干、眼干、鼻干和口腔烧灼感、齿松、发脱、腹胀纳差、便溏、面色萎黄、关节痛等。实验室指标包括：红细胞沉降率（ESR），免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，补体C3、C4，C-反应蛋白（CRP）。分别于治疗前后观察患者中医证候评分、静态唾液流率、实验室相关指标。
2.4 静态唾液流量的测定 静态唾液流率于上午9：00～11：00测定。在停止进食、饮水和吸烟后1 h，让受试者端坐于安静室内，不说话，不咀嚼，将口内分泌的唾液自动流于量杯内，持续10 min，测定唾液总量[6]。
2.5 泪膜破裂时间的测定 将荧光素钠试纸（天津晶明新技术开发有限公司生产）稀释成0.5%荧光素钠溶液20 μL（1滴），滴入下方结膜穹窿部，嘱患者轻轻闭眼，眨眼数次，记录最后1次瞬目后睁眼，于裂隙灯下钴蓝光观察第1个黑斑出现的时间。重复3次，其平均值为泪膜破裂时间[7]。
2.6 角膜荧光染色的测定 测定泪膜破裂时间后，嘱患者眨眼数次，透过Wratten12黄色滤光片观察角膜上皮高荧光点数量、分布和形态。根据着染点数量、形态以及分布进行评分[6]。
2.7 统计学方法 采用SPSS 15.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 两组疗效比较 治疗后，两组疗效比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。
3.2 两组治疗前后静态唾液流率比较 两组治疗前后静态唾液流率比较，治疗后较治疗前唾液流率明显增加，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后两组间静态唾液流率比较，差异有统计学意义
（P < 0.05）。见表2。
3.3 两组治疗前后泪膜破裂时间比较 两组治疗后泪膜破裂时间较治疗前均明显延长，差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
3.4 两组治疗前后角膜染色评分及角膜改变发生率比较 治疗后两组患者角膜染色评分较治疗前明显下降，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义
（P < 0.05），在3项加分的角膜改变中，以着染点融合最常见，其次为着染点出现在瞳孔区角膜，丝状角膜炎最少见。见表4。
3.5 两组治疗前后实验室相关指标比较 治疗组IgG、IgA、IgM、CRP、RF、ESR等指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组IgG、IgA、ESR等实验室指标与治疗前比较，差
异有统计学意义（P < 0.05）；治疗组IgG、IgA、IgM、CRP、ESR等指标与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组ALT、AST、Cr、C3、C4治疗前后比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
两组治疗后，血、尿常规，抗核抗体谱（ANA）均较治疗前好转，且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表5、表6。
3.6 两组中医证候积分比较 两组治疗后除对照组便溏症状较前增多外，余各项中医证候积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；与对照组比较，治疗组治疗后各项中医证候积分均降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表7。
3.7 不良反应 治疗组未见明显不良反应，对照组5例出现大便次数增多。
4 讨 论
SS的确切病因不明，发病机制复杂。目前治疗SS的方法非常有限，主要是替代治疗和对症治疗，预防因长期口眼干燥造成的局部损伤。SS发病有口干、眼干、鼻咽干涩等清窍及皮肤、阴户等部位的燥证表现，与肺、脾、肝、肾四脏功能失调，津液生成不足或输布障碍有关。李东垣对脾布散水谷精微的功能做了系统而完整的论述，曰：“夫饮食人胃，阳气上行，津液与气，入于心，贯于肺，充实于皮毛，散于百脉，脾禀气于胃，而浇灌四旁，营养气血者也”“脾为至阴，受胃之阳气能上升水谷之气于肺，上充皮毛散于四脏”“胃为水谷之海，饮食入胃，而精气先输脾归肺，上行春夏之令，以滋养周身乃清气为天者也。升已而下输膀胱，行秋冬之令，为传化糟粕，转味而出，乃浊阴地者也。”脾为后天之本，主运化升清，开窍于口，其华在唇，在液为涎，涎为口津，上行于口，具有保护口腔黏膜、润泽口腔功能。脾气虚，散精失常，致阴虚燥盛。而脾气虚尤以脾阴虚为主，津液生化不足，不得输布，九窍失于濡养而致口眼鼻等干燥症。脾失健运，湿邪内困，津液不能正常输布，或津液生成不足，不能上承，出现口眼干燥等症，进而发为燥痹。刘健教授认为，责其脏腑，与脾脏关系尤为重要。SS的一系列临床表现主要是由于津液之化生与运行输布失常所致，而脾脏在津液的生成与运转中具有重要的作用。临床上大部分SS患者有乏力感，而脾主肌肉四肢，体倦乏力首当责之于脾。SS是典型代表性的津液代谢障碍疾病，由于各种因素致使脾气受损，健运失司，水谷精微输布障碍即为“脾不散精”。脾不散精必然导致水液代谢障碍、气血的化生和输布障碍，因而出现各种各样的代谢失常的病变，如水、湿、痰、饮、瘀血、内燥。刘健教授提出，SS（燥痹）的基本病机是脾气散精失常，以致阴虚燥盛，最终导致燥痹的发生[8]。而新风胶囊从脾论治，健脾益气、生津、通络除痹，是“以平为期”，双向调节的治疗方法，可使水湿化、气血生、津液输布，各种临床症状明显改善。方中黄芪、薏苡仁共为君药。黄芪味甘性温，入脾肺经，具有健脾补中，益气固表的功效。《难经·八难》曰：“气者，人之根本也。”气能生津、行津，补气药能促进津液的生成、输布，清窍得以濡润则口眼干燥症状改善。黄芪的主要成分为黄芪多糖、黄芪皂苷等，具有改善微循环及保护血管内皮细胞的作用，能增强、调节机体免疫能力，同时还有保护胃黏膜的作用。薏苡仁味甘性凉，入脾胃肺经，具有健脾补中、渗湿除痹的作用。雷公藤、蜈蚣共为臣药。雷公藤有祛风湿，活血通络，消肿止痛的功效，药理研究发现，其有抑制异常免疫反应的作用。蜈蚣有祛风止痉，通络止痛的功效，研究认为其有改善微循环、免疫调节的作用。以上4味药相合，可达到整体调节的作用，使患者口眼干燥等临床症状明显改善，提高SS患者的生活质量[9-10]。
此次临床观察发现，新风胶囊有健脾益气、生津、通络除痹的作用，在改善SS患者的自觉症状方面有明显疗效，尤其在改善患者的口咽干燥、口腔烧灼感、眼干、腹胀纳差等症状方面疗效显著；且在实验室指标改善方面明显优于白芍总苷，值得进一步深入研究及临床推广使用。
5 参考文献
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收稿日期：2014-06-01；修回日期：2014-07-17